Расположен на центральной улице Ростова. Является крупнейшим музеем юга России, представляющим природу, культуру и историю Ростовской области. Наиболее интересная экспозиция представлена в зале "Сокровища Донских курганов" - 2000 предметов из золота и серебра IV в. до. н.э. - VIII в. н.э.

Собрание музея включает около 6000 произведений живописи, графики, скульптуры. Постоянная экспозиция представляет древнерусское искусство, искусство XVIII - нач. XX вв.в России, зарубежное искусство западноевропейских мастеров и стран Востока. Искусство XX в. знакомит с ведущими мастерами России, демонстрируются работы художников Дона.

Музей позволяет совершить небольшой экскурс в историю космонавтики (первые полёты на космических кораблях "Восток" и Восход"), первые герои. Виртуальный полёт на космическом корабле "Союз": подготовка, старт, системы корабля, манёвры на орбите и спуск с орбиты. Знакомство с одеждой, космическими продуктами питания и спускаемым аппаратом.

Музей расположен в здании церкви Сурб Хач (Святой Крест). Историко-мемориальный комплекс Сурб Хач - памятник XVIII в. республиканского значения. На территории Сурб Хача с 1790 по 1796 гг. функционировала типография, которая была первой на юге России. Новая экспозиция посвящена 1700-летию христианства в Армении, называется "Христианская Апостольская церковь на Дону".

Музей железнодорожной техники Северо-Кавказской железной дороги был открыт в Ростове-на-Дону 1 августа 2003 года. На сегодняшний день в музее разместилось более 50 экспонатов: паровозы, тепловозы, электровозы, электропоезд, пассажирские и грузовые вагоны, путейская техника. С мая 2005 года музей стал инициатором ежедневных ретро-туров для гостей и жителей Ростова-на-Дону.